医药卫生网 > > 内容
警惕化疗药物损伤免疫应答
2017/11/13 | 来源:医药卫生网 |

警惕化疗药物损伤免疫应答

    本报讯 (记者冯金灿 通讯员王子兵)近年来,免疫治疗研究取得重大进展,尤其是以抗PD-1(一种重要的免疫抑制分子)抗体为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中显示出良好疗效,部分患者可实现长期生存。因为这些药物极具应用前景,一系列扩大适应证的临床试验正在如火如荼地开展。其中,很大一部分是免疫治疗联合化疗、靶向或其他治疗的研究,人们期望联合治疗能进一步增加疗效。然而,需要注意的是,如果药物联用不当可能适得其反。
    近日,河南省肿瘤医院联合美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心在国际肿瘤专业杂志上发文,就化疗或靶向药物对免疫系统的影响提出了新观点。MDSC(骨髓来源的抑制性细胞)是影响免疫疗效的因素之一,选择与免疫治疗联用的药物时需要考虑其作用机制、使用剂量、用药时间、给药途径、肿瘤类别和患者一般状况。
    据介绍,免疫检查点抑制剂并不能直接杀伤癌细胞,其发挥抗癌作用需要依赖T细胞。MDSC在癌症患者体内的数量较正常人多,它的存在影响T细胞的增殖、活化和功能发挥,是影响免疫检查点抑制剂疗效的原因之一。与免疫检查点抑制剂联合应用的理想药物应满足以下几个条件:一是能杀伤肿瘤细胞,使之释放肿瘤特异或相关抗原;二是能清除MDSC或其他免疫抑制细胞;三是不影响T细胞(胸腺依赖性淋巴细胞)的数量和功能或影响较弱。因此,如何从众多化疗药物中选择最合适的联用是免疫治疗效果能否得到增效的关键因素。
    据文章作者之一、河南省肿瘤医院生物免疫治疗科主任高全立介绍,传统的观念认为,化疗的抗癌作用是通过直接杀伤肿瘤细胞实现的。近年来,随着对免疫治疗的深入了解,化疗发挥抗癌作用需要依赖机体健全的免疫系统,化疗作为一种免疫调节剂也越来越得到认可。除化疗之外,与靶向、放疗或者其他免疫治疗的结合也是近年来的研究热点,这些治疗与免疫治疗的完美结合可以相互增效,相得益彰,共同杀伤肿瘤。但是,如果联用的药物选择不当,可能达不到理想的结果。
    近期,食品药品监督管理部门叫停了多个PD-1抑制剂的联合试验,其原因大都是因为设计不合理,所联用的药物损伤免疫应答,导致疗效不显著,同时又增加了不良反应,这一结果给我们敲响了警钟。